Prospect FELDENE, fiole

• ATC
• Proprietati farmacodinamice
• Proprietati farmacocinetice
• Indicatii terapeutice
• Sarcina si alaptare
• Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune
• Efecte asupra abilitatii de conducere auto si manuirii masinilor
• Conditii de pastrare
• Supradozare
• Posologie si mod de administrare
• Efecte secundare
• Particularitati farmacologice
• Forma farmaceutica
• Contraindicatii
• Compozitia calitativa si cantitativa
• Avertismente si precautii speciale
• Incompatibilitati

Producator: Pfizer International Corporation

• TILCOTIL, flacon injectabil
• NEO-ENDUSIX, flacon injectabil
• RHEOPYRIN, fiole
• XEFO, comprimate filmate 8 mg
• DICLOFENAC, supozitor
• KETOROL, fiole
• AULIN, granule pentru suspensie orala
• DECLOPHEN tablete, supozitor
• RUPAN, comprimate
• EPIFENAC, supozitor

ATC

M01AC - OXICAMI

Proprietati farmacodinamice

Feldene este un agent antiinflamator nesteroidian care poseda si proprietati analgezice si antipiretice. La animalele de laborator s-au obtinut rezultate prin administrarea de Feldene in edeme, eriteme, proliferare tisulara, febra, dureri. Este eficace indiferent de etiologia inflamatiei. In timp ce modul de actiune nu este pe deplin inteles, studii independente in vitro dar si in vivo au aratat ca Feldene actioneaza la cateva nivele ale raspunsului imun si inflamator prin: Inhibarea sintezei de prostaglandine prin inhibarea reversibila a ciclooxigenazei. Inhibarea agregarii neutrofilelor. Inhibarea migrarii polimorfonuclearelor si monocitelor in zona inflamatiei. Inhibarea eliberarii enzimelor lizozomale din leucocitele stimulate. Inhibarea formarii de catre neutrofile a anionului superoxid. Reducerea productiei de factor reumatoid atat in lichidul sinovial cat si sistemic la pacientii cu artrita reumatoida seropozitiva. S-a stabilit ca Feldene nu actioneaza prin stimularea axului adrenohipofizar. Studiile in vitro nu au aratat nici un efect negativ asupra metabolismului cartilajului. In studiile clinice Feldene s-a dovedit a fi eficace ca analgezic in dureri de diferite etiologii (dureri posttraumatice, dureri postepiziotomie si dureri post-operatorii). Instalarea analgeziei este foarte prompta. In dismenoreea primara nivelul crescut de prostaglandine endometriale produce hipercontractilitate uterina ceea ce duce la ischemie uterina si durere. Feldene, fiind un inhibitor potent al sintezei de prostaglandine, reduce hipercontractilitatea uterina si este eficace in tratamentul dismenoreei primare.

Proprietati farmacocinetice

Absorbtie. Feldene se absoarbe bine atat administrat oral cat si rectal. Alimentele determina o usoara intarziere a ratei de absorbtie, dar cantitatea absorbita nu se modifica. Concentratii plasmatice stabile de Feldene se mentin pe durata intregii zile la o singura administrare pe zi. Tratamentul continuu timp de un an cu 20 mg pe zi produce niveluri sanguine similare cu cele obtinute initial la primele administrari. Concentratiile plasmatice ale medicamentului sunt proportionale pentru dozele de 10 si 20 mg si in general ating varful intre 3 si 5 ore de la administrare. O singura doza de 20 mg produce niveluri plasmatice de varf de piroxicam de 1,5- 2 mcg/ml, in timp ce maximum concentratiei plasmatice, dupa repetate doze zilnice de 20 mg piroxicam, se stabilizeaza de obicei la 3 pana la 8 mcg/ml. La majoritatea pacientilor nivelul plasmatic stabil se atinge in 7 pana la 12 zile. Tratamentul cu o doza de atac de 40 mg pe zi in primele 2 zile, urmat de 20 mg pe zi dupa aceea, permite ca intr-un procent inalt (aproximativ 76%) sa se obtina niveluri plasmatice stabile imediat dupa administrarea celei de-a doua doze. Nivelurile plasmatice stabile obtinute, precum si timpul de injumatatire, sunt similare celor din tratamentul cu 20 mg zilnic. Un studiu comparativ, cu doze multiple, privind biodisponibilitatea solutiei injectabile si a capsulelor orale a aratat ca dupa administrarea intramusculara de Feldene, nivelurile plasmatice sunt semnificativ mai inalte decat cele obtinute prin ingestia capsulelor in timpul primelor 45 minute dupa administrare in prima zi, 30 minute in a doua zi si 15 minute in ziua a saptea. Intre cele doua forme farmaceutice exista bioechivalenta. Eliminare/Biotransformare. Feldene este metabolizat intens si mai putin de 5% din doza zilnica se elimina nemodificat in urina si fecale. Una din caile metabolice importante este hidroxilarea inelului piridil, urmata de conjugarea cu acid glucurionic si eliminarea urinara. Timpul de injumatatire plasmatic la om este de aproximativ 50 de ore. Date preclinice. S-au facut studii de toxicitate subacuta si cronica pe sobolani, soareci, caini si maimute folosind doze care au mers de la 0,3 mg/kg corp/zi pana la 25 mg/kg corp/zi . Ultima doza reprezinta de aproximativ 90 de ori nivelul dozei recomandate la om. Singurele afectiuni patologice observate au fost cele caracteristice grupului de agenti antiinflamatori nesteroidieni si anume necroza papilara renala si leziuni gastrointestinale. Privitor la leziunile gastrointestinale, s-a observat ca maimutele au fost foarte rezistente si cainii deosebit de sensibili.

Indicatii terapeutice

Feldene este un medicament antiinflamator nesteroidian indicat intr-o varietate de afectiuni necesitand actiune antiinflamatorie si/sau analgezica, ca de exemplu: artrita reumatoida, artrita reumatoida juvenila, osteoartrite (artroze, afectiuni degenerative ale articulatiilor), spondilita anchilopoietica, afectiuni musculoscheletale acute, guta in faza acuta, durere generata de interventii chirurgicale sau traumatisme acute, tratamentul dismenoreei primare la paciente in varsta de 12 ani si peste si ameliorarea febrei si durerii asociate inflamatiilor tractului respirator superior.

Sarcina si alaptare

Desi la animalele testate nu s-au observat efecte teratogene, siguranta folosirii de Feldene in timpul sarcinii sau lactatiei nu s-a stabilit inca. Feldene inhiba sinteza si eliberarea de prostaglandine prin inhibarea reversibila a ciclooxigenazei. Acest efect, ca si la alti agenti antiinflamatori nesteroidieni, a fost asociat cu o crestere a incidentei distociilor si a intarzierii parturitiei la animalele gestante, cand administrarea medicamentului a fost continuata la varste mari de sarcina. Antiinflamatoarele nesteroidiene de asemenea induc inchiderea canalului arterial la copil. Prezenta de piroxicam in laptele matern a fost determinata atat initial cat si dupa o administrare de durata (52 zile). Piroxicamul a aparut in laptele matern la aproximativ 1-3% din concentratia plasmatica materna. Nu s-a observat o acumulare de piroxicam in lapte, proportionala cu cea din plasma in timpul tratamentului. Nu se recomanda folosirea de Feldene la mamele care alapteaza, nefiind stabilit daca este inofensiv clinic, sau nu.

Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune

Agentii antiinflamatori nesteroidieni pot cauza retentie de sodiu, potasiu si lichide si pot interfera cu actiunea natriuretica a diureticelor. Aceste proprietati trebuie avute in vedere in tratamentul pacientilor cu functie cardiaca compromisa, sau hipertensiune, deoarece pot fi responsabile de inrautatirea starii in aceste conditii. La pacientii tratati cu anticoagulante de tip cumarinic s-au raportat rar sangerari dupa administrarea de Feldene sau alti agenti antiinflamatori nesteroidieni. Pacientii trebuie monitorizati atent daca primesc concomitent Feldene si anticoagulante orale. Feldene, ca si alti agenti antiinflamatori nesteroidieni, scade agregarea plachetara si prelungeste timpul de sangerare. Acest efect trebuie avut in vedere cand se determina timpul de sangerare. Asemanator altor agenti antiinflamatori nesteroidieni, nu se recomanda folosirea de Feldene concomitent cu acidul acetilsalicilic sau cu alti agenti antiinflamatori nesteroidieni, deoarece nu exista dovezi ca combinatia acestora produce o ameliorare a simptomelor mai mare decat fiecare medicament separat si riscul reactiilor adverse este crescut. Studii pe om au aratat ca administrarea concomitenta de Feldene si acid acetilsalicilic duce la o reducere a nivelurilor plasmatice ale piroxicamului la aproximativ 80% din valorile normale. Administrarea concomitenta de antiacide nu are efect asupra nivelurilor plasmatice ale piroxicamului. Nici administrarea concomitenta de Feldene si digoxin, sau Feldene si digitoxina nu afecteaza nivelurile plasmatice ale nici uneia din ele. Feldene se leaga in proportie mare de proteinele plasmatice si de aceea este de asteptat sa disloce alte medicamente legate de proteinele plasmatice. Medicul trebuie sa monitorizeze pacientii cand administreaza Feldene pentru a observa necesitatea schimbarii dozelor la cei ce primesc medicamente care se leaga in proportie mare de proteinele plasmatice. Agentii antiinflamatori nesteroidieni, inclusiv Feldene, cresc nivelul plasmatic stabil al litiului. Se recomanda monitorizarea acestui nivel la initierea, ajustarea si intreruperea tratamentului cu Feldene. Rezultatele a doua studii separate au indicat o usoara crestere a absorbtiei de piroxicam dupa administrarea de cimetidina, insa fara modificari semnificative ale parametrilor de eliminare. Cimetidina creste aria de sub curba (AUC = 0-12 ore), si concentratia maxima a piroxicamului cu aproximativ 13 pana la 15%. Rata de eliminare si timpul de injumatatire nu se modifica semnificativ. Cresterea mica dar semnificativa a absorbtiei este putin probabil semnificativa clinic.

Efecte asupra abilitatii de conducere auto si manuirii masinilor

Nu este cazul la acest produs.

Conditii de pastrare

Se pastreaza la temperaturi sub 30 grade Celsius. Termen de valabilitate. Capsule: 4 ani. Solutie injectabila intramuscular: 5 ani.

Supradozare

In cazul supradozarii cu Feldene se indica tratament simptomatic si de sustinere. Administrarea de carbune activ poate reduce absorbtia si resorbtia de piroxicam, reducind astfel cantitatea totala de medicament activ disponibil.

Posologie si mod de administrare

Dozare. Poliartrita reumatoida, osteoartrite (artroze, afectiuni degenerative ale articulatiilor), spondilita anchilopoietica. Doza de inceput recomandata este de 20 mg, ca doza unica zilnica. Majoritatea pacientilor vor fi mentinuti pe o doza de 20 mg zilnic. Un numar relativ mic de pacienti pot fi mentinuti pe o doza de 10 mg zilnic. Unii pacienti pot necesita cresterea dozei la 30 mg pe zi, administrata ca doza unica sau divizat. Administrarea de lunga durata a unei doze de 30 mg pe zi, sau mai mare, creste riscul efectelor secundare gastrointestinale. Atac acut de guta. Tratamentul se initiaza cu o doza unica de 40 mg si se continua in urmatoarele 4- 6 zile cu 40 mg pe zi administrate in doza unica sau divizat. Feldene nu este indicat ca tratament de intretinere in guta. Afectiuni musculoscheletale acute. Se incepe tratamentul cu 40 mg pe zi in primele doua zile, administrate ca doza unica sau divizat. Pentru urmatoarele 5 -12 zile de tratament se reduce doza la 20 mg pe zi. Dureri postoperatorii si posttraumatice. Doza de inceput recomandata este de 20 mg ca doza unica zilnica. Daca se doreste o instalare mai rapida a efectului, se incepe tratamentul cu o doza de 40 mg pe zi in primele doua zile in doza unica sau divizat. Pentru restul perioadei de tratament doza se va reduce la 20 mg pe zi. Dismenoree. Se recomanda initierea tratamentului dismenoreei primare, la aparitia primelor simptome, cu 40 mg pe zi ca doza unica sau divizat, timp de 2 zile. Tratamentul poate fi continuat cu o doza unica zilnica de 20 mg inca 1-3 zile, dupa necesitate. Inflamatii ale cailor respiratorii superioare. Doza uzuala pentru adulti este 10-20 mg oral o data pe zi. Cand se doreste o instalare mai rapida a efectului, se initiaza tratamentul cu 40 mg ca doza unica zilnica in primele 2 zile, urmat de 10-20 mg pe zi timp de inca 3-5 zile. Administrarea la copii. Artrita reumatoida juvenila. Doza recomandata pentru copii se calculeaza in functie de greutatea corporala dupa cum urmeaza:

Efecte secundare

Feldene este in general bine tolerat. Cele mai comune efecte secundare intalnite sunt cele gastrointestinale, dar de obicei nu duc la interuperea tratamentului. Aceste efecte secundare includ stomatite, greata, anorexie, constipatie, disconfort abdominal, flatulenta, diaree, dureri abdominale, indigestie. S-au mai raportat, la administrarea de Feldene, sangerari gastrointestinale, perforatii, ulceratii (a se vedea capitolul "Avertismente si precautii speciale"). Evaluarea obiectiva a aspectului mucoasei gastrice si a pierderilor intestinale de sange au aratat ca 20 mg de Feldene pe zi, administrat ca o doza unica sau divizat, este mult mai putin iritant pentru tractul gastrointestinal decat acidul acetilsalicilic. Administrarea de lunga durata a unei doze de 30 mg pe zi sau mai mult duce la cresterea riscului de efecte secundare gastrointestinale. La un procent mic de pacienti s-au observat edeme, mai ales ale gleznelor. Rar s-au observat efecte la nivelul sistemului nervos central: ameteli, cefalee, somnolenta, insomnie, depresie, nervozitate, halucinatii, alterari ale dispozitiei, vise anormale, confuzie mentala, parestezii si vertij. S-au mai raportat vedere neclara, edem palbebral, iritatii oculare. Oftalmoscopia de rutina si examinarea cu lampa cu fanta nu au evidentiat modificari oculare. Poate aparea tinnitus. S-au citat reactii de hipersensibilitate dermica, de obicei sub forma de rash si prurit. Rar s-au citat onicoliza si alopecie. De asemenea, rar, s-au asociat cu tratamentul reactii fotoalergice. Ca si in cazul altor agenti antiinflamatori nesteroidieni pot aparea in cazuri rare boala Lyell si sindromul Stevens-Johnson. Reactii veziculobuloase s-au citat rar. Reactii de hipersensibilizare cum ar fi reactii anafilactice, bronhospasm, urticarie/angioedem, vasculite si 'boala serului' au fost de asemenea rar observate. Au fost citate si cresteri reversibile ale valorilor ureei si creatininei plasmatice. Au mai aparut scaderi ale hemoglobinei si hematocritului, neasociate cu sangerari evidente gastrointestinale. S-au citat anemii, trombocitopenii, purpure netrombocitopenice (purpura Henoch-Schonlein), leucopenii, eozinofilii. De asemenea au mai fost raportate rare cazuri de anemie aplastica si hemolitica. S-au citat rare cazuri de epistaxis. S-au observat modificari ale unor parametri ai functiei hepatice. Ca si cu alti agenti antiinflamatori nesteroidieni, la unii pacienti pot aparea cresteri ale nivelului transaminazelor serice in timpul tratamentului cu Feldene. S-au semnalat reactii hepatice severe, inclusiv ictere si cazuri fatale de hepatita. Desi asemenea reactii sunt rare, daca probele hepatice anormale persista sau se inrautatesc, daca apar semne clinice si simptome de boala hepatica, sau daca apar manifestari sistemice (eozinofilie, rash) se intrerupe tratamentul cu Feldene. S-au mai raportat rareori cazuri de pancreatita. Rar s-au raportat palpitatii si dispnee. S-au citat rar cazuri de tulburari ale auzului si anticorpi antinucleari pozitivi la pacienti sub tratament cu Feldene. Tulburari metabolice cum ar fi hipoglicemie, hiperglicemie, cresteri sau scaderi in greutate au fost observate foarte rar. Dureri tranzitorii la locul injectiei s-au semnalat ocazional pentru forma de administrare intramusculara. Reactii adverse locale (senzatie de arsura), sau distrugeri tisulare (abcese sterile, necroza tesutului adipos) pot aparea ocazional la locul injectarii.

Particularitati farmacologice

Excipienti. Feldene este disponibil sub forma de: Capsule continind 10 mg piroxicam si urmatoarele ingrediente inerte: amidon de porumb, lactoza, stearat de magneziu, sulfat lauril de sodiu, capsule gelatinoase dure. Solutie injectabila intramuscular continind piroxicam 20 mg/ml si urmatoarele ingrediente inerte: alcool benzilic, etanol, acid clorhidric, nicotinamida, propilen glicol, hidroxid de sodiu, apa.

Forma farmaceutica

Capsule, solutie injectabila intramuscular.

Contraindicatii

Ulcer peptic activ. Feldene nu trebuie administrat la pacienti care au manifestat anterior hipersensibilitate la medicament. Exista posibilitatea sensibilitatii incrucisate cu acidul acetilsalicilic si alti agenti antiinflamatori nesteroidieni. Feldene nu se va folosi la pacientii la care acidul acetilsalicilic sau alte antiinflamatorii nesteroidiene determina simptome de astm, polipoza nazala, angioedem sau urticarie.

Compozitia calitativa si cantitativa

Feldene contine ca ingredient activ piroxicam 10 mg sub forma de capsule si 20 mg/ml sub forma de solutie injectabila intramuscular (fiole de 1ml).

Avertismente si precautii speciale

Feldene poate produce rar ulceratii peptice, perforatii si sangerari gastrointestinale, in rare cazuri fatale. Deci, trebuie supravegheata indeaproape administrarea acestui medicament la pacientii cu afectiuni gastrointestinale superioare in antecedente. In cazuri rare antiinflamatoarele nesteroidiene pot produce nefrita interstitiala, glomerulita, necroza papilara si sindrom nefrotic. Antiinflamatoarele nesteroidiene inhiba sinteza prostaglandinelor renale care joaca un rol de suport in mentinerea perfuziei renale la pacientii cu flux sanguin renal si volum sanguin scazute. La acesti pacienti administrarea de antiinflamatoare nesteroidiene poate precipita decompensarea renala, care este urmata de revenirea la starea dinaintea tratamentului dupa intreruperea terapiei cu aceste medicamente. Pacientii cu risc crescut pentru asemenea reactii sunt cei cu insuficienta cardiaca congestiva, ciroza hepatica, sindrom nefrotic si insuficienta renala manifesta. Acesti pacienti trebuie monitorizati atent in timpul tratamentului cu agenti antiinflamatori nesteroidieni. Datorita reactiilor adverse oftalmice posibile ale agentilor antiinflamatori nesteroidieni, se recomanda ca pacientii care prezinta in timpul tratamentului cu Feldene tulburari vizuale sa consulte medicul oftalmolog. Cand se foloseste pentru ameliorarea durerii sau inflamatiei la nivelul tractului respirator superior, trebuie stiut ca agentii antiinflamatori nesteroidieni sunt doar un tratament simptomatic. Daca se foloseste in aceste cazuri trebuie avut in vedere si un tratament antibiotic corespunzator, concomitent.

Incompatibilitati

Solutia injectabila intramuscular nu se va combina direct cu alte medicamente.