Prospect SINEMET CR, comprimate

• ATC
• Precautii
• Sarcina si alaptare
• Interactiuni medicamentoase
• Supradozare
• Posologie si mod de administrare
• Forma de prezentare
• Indicatii
• Contraindicatii
• Reactii adverse

Producator: Merck Sharp & Dohme

• ISICOM, comprimate
• VIREGYT, capsule
• AKINETON, solutie injectabila
• AKINETON 2 mg, tablete
• MADOPAR, capsule
• ZIMOX, comprimate
• ROMPARKIN, comprimate
• SINEMET, comprimate
• JUMEX, comprimate
• SELEGOS, comprimate

ATC

N04BA - DOPA SI DERIVATI

Precautii

Monoterapia cu levodopa trebuie intrerupta cu cel putin 8 ore inainte de inceperea tratamentului cu Sinemet CR (si cu cel putin 12 ore daca s-a administrat un preparat de levodopa cu eliberare lenta). La pacientii tratati anterior doar cu levodopa pot aparea diskinezii, deoarece carbidopa permite cresterea nivelului cerebral de levodopa si implicit al celui de dopamina produsa. Aparitia diskineziei impune reducerea dozei. Sinemet CR, ca si levodopa, poate determina miscari involuntare si tulburari mintale. Se considera ca aceste reactii se datoreaza cresterii nivelului cerebral de dopamina, ca urmare a administrarii de levodopa. Poate fi necesara reducerea dozei. Toti pacientii trebuie atent supravegheati pentru depistarea rapida a aparitiei unei depresii cu tendinta de suicid. Se vor trata cu precautie pacientii cu psihoze active sau in antecedente. Sinemet CR trebuie administrat cu prudenta la pacientii cu boli cardiovasculare sau pulmonare grave, cu astm bronsic, cu afectiuni renale, hepatice sau endocrine si la cei cu antecedente de boala ulceroasa sau de convulsii. Sinemet CR se va administra cu prudenta la pacientii cu infarct miocardic recent care prezinta o aritmie reziduala atriala, nodala sau ventriculara. In aceste cazuri functia cardiaca trebuie atent monitorizata, mai ales in perioada initiala de administrare si stabilire a dozei de Sinemet CR. Pacientii cu glaucom cronic cu unghi deschis pot fi tratati cu Sinemet CR dar cu atentie, avandu-se in vedere ca presiunea intraoculara sa fie bine controlata iar pacientul sa fie monitorizat pe durata tratamentului pentru depistarea eventualelor modificari ale tensiunii intraoculare. Cand terapia antiparkinsoniana a fost sistata brusc, s-a observat aparitia unui complex de simptome, asemanatoare sindromului neuroleptic malign, care cuprindea: rigiditate musculara, febra, tulburari mintale, precum si cresterea nivelului seric al creatin fosfokinazei. De aceea este necesara supravegherea atenta a pacientilor cand se reduce brusc doza sau se sisteaza tratamentul cu combinatia carbidopa-levodopa, mai ales daca acestia primesc si neuroleptice. Nu se recomanda folosirea Sinemet CR pentru tratarea reactiilor extrapiramidale induse de medicamente. In timpul terapiei antiparkinsoniene se recomanda evaluarea periodica a functiei hepatice, hematopoeitice, cardiovasculare si renale. Teste de laborator: Anomalii ale diferitelor teste de laborator au aparut in cursul terapiei cu preparate de carbidopa-levodopa, deci pot aparea si in cursul tratamentului cu Sinemet CR. Acestea includ cresteri ale testelor functiei hepatice cum ar fi: fosfataza alcalina, GOT, GPT, lactat dehidrogenaza, bilirubina, ureea sanguina si pozitivarea testului Coombs. Preparatele cu carbidopa-levodopa pot da o reactie fals pozitiva cand pentru determinarea cetonuriei se foloseste testul cu hartie indicatoare. Rezultatul reactiei nu va mai fi alterat daca proba de urina se fierbe. Rezultate fals negative pot aparea si la determinarea glicozuriei prin metode care folosesc glucozoxidaza. Folosirea la copii: Nu s-au stabilit siguranta si eficacitatea tratamentului cu Sinemet CR la copii si nu se recomanda administrarea acestuia la pacientii sub 18 ani.

Sarcina si alaptare

Sarcina: Desi efectele Sinemet CR asupra sarcinii umane nu se cunosc, atat levodopa cat si combinatiile de carbidopa si levodopa provoaca malformatii viscerale si scheletale la iepuri. De aceea folosirea Sinemet CR la femeile cu potential reproductiv necesita punerea in balanta a beneficiilor scontate ale medicamentului cu posibilele riscuri in cazul aparitiei sarcinii. Alaptare: Nu se stie daca levodopa sau carbidopa se excreta in laptele matern. Deoarece prin laptele matern se excreta multe medicamente si datorita potentialului de generare a unor reactii adverse grave la sugari, trebuie luata decizia de ablactatie sau cea de sistare a tratamentului cu Sinemet CR, in functie de importanta medicamentului pentru mama.

Interactiuni medicamentoase

Trebuie manifestata prudenta in administrarea concomitenta cu Sinemet CR a urmatoarelor medicamente: Antihipertensive: Cand la terapia cu antihipertensive se asociaza combinatii de levodopa plus un inhibitor al decarboxilazei, poate aparea hipotensiune posturala simptomatica. De aceea, la initierea terapiei cu Sinemet CR poate fi necesara ajustarea dozelor de antihipertensiv. Antidepresive: Rareori s-au semnalat reactii adverse, inclusiv hipertensiune si diskinezii in timpul tratatmentului concomitent cu antidepresive triciclice si preparate de carbidopa-levodopa. (Pentru pacientii tratati cu IMAO vezi Contraindicatii). Alte medicamente: Fenotiazinele si butirofenonele pot reduce efectul terapeutic al levodopei. Fenitoina si papaverina au influentat negativ efectul benefic al levodopei in boala Parkinson. Pacientii tratati cu Sinemet CR carora li se administreaza si aceste medicamente trebuie supravegheati atent pentru a sesiza eventuala disparitie a efectului terapeutic.

Supradozare

Conduita in supradozarea acuta cu Sinemet CR este de fapt aceeasi ca in supradozarea acuta cu levodopa; totusi, piridoxina nu este eficace in anularea efectelor produse de Sinemet CR. Se va institui monitorizarea electrocardiografica, iar pacientul va fi urmarit atent pentru a sesiza aparitia artimiilor; daca se impune, se va administra medicatia antiaritmica adecvata. Se va avea in vedere posibilitatea ca pacientul sa fi ingerat si alte medicamente impreuna cu Sinemet CR. Pana la aceasta data, nu s-au raportat cazuri dializate si, deci, nu se cunoaste efectul acestei proceduri in caz de supradozare.

Posologie si mod de administrare

Comprimatele de Sinemet CR contin carbidopa si levodopa intr-un raport de 1:4. Sinemet CR 50/200 contine 50 mg carbidopa si 200 mg levodopa per comprimat. Doza zilnica de Sinemet CR poate fi stabilita prin tatonare. Pacientii trebuie supravegheati indeaproape in perioada de ajustare a dozei, mai ales in ceea ce priveste aparitia sau agravarea senzatiei de greata sau a unor miscari involuntare anormale incluzand diskineziile, coreea si distonia. Comprimatele de Sinemet CR 50/200 pot fi administrate intregi sau in jumatati. Pentru a mentine proprietatea de eliberare treptata a principiilor active, comprimatele nu trebuie mestecate sau sfaramate. Terapia cu medicamente antiparkinsoniene standard, altele decat levodopa, poate fi continuata in timpul administrarii Sinemet CR, dar poate fi necesara o ajustare a dozelor acestor medicamente. Sinemet CR poate fi administrat si pacientilor tratati cu piridoxina (vitamina B6), deoarece carbidopa impiedica anularea efectelor levodopa, datorita asocierii ei cu vitamina B6. Posologia initiala, Pacienti netratati anterior cu levodopa: Doza initiala recomandata este de o tableta Sinemet CR 50/200 de 2-3 ori pe zi. Dozele initiale nu trebuie sa depaseasca 600 mg levodopa pe zi si nu trebuie sa fie administrate la intervale mai mici de 6 ore. Pacienti tratati curent cu combinatii conventionale de levodopa plus un inhibitor al decarboxilazei: Prin substitutia cu Sinemet CR 50/200 trebuie sa se furnizeze zilnic o cantitate de levodopa cu aproximativ 10% mai mare, desi aceasta impune uneori o crestere a dozei de levodopa cu pana la cu 30%, in functie de raspunsul clinic (vezi Posologie si Mod de administrare; Stabilirea dozei). Administrarea Sinemet CR 50/200 se face in perioada de veghe din cursul zilei la intervale de 4-8 ore. In tabelul alaturat sunt prezentate indrumarile privind conversia de la terapia conventionala cu levodopa plus un inhibitor al decarboxilazei la Sinemet CR 50/200. Ghid pentru conversia initiala de la levodopa plus un inhibitor al decarboxilozei la Sinemet CR 50/200:

Forma de prezentare

Sinemet CR 50/200 -tablete continand 50 mg carbidopa si 200 mg levodopa.

Indicatii

Boala Parkinson idiopatica. Parkinsonism postencefalitic. Parkinsonism simptomatic (intoxicatie cu monoxid de carbon sau mangan). Pacientii cu boala Parkinson sau parkinsonism tratati cu complexe vitaminice ce contin piridoxina. Reducerea perioadei "off" la pacientii tratati cu preparate de levodopa plus un inhibitor de decarboxilaza sau levodopa ca atare si care prezinta fluctuatii motorii prin scaderea efectului la sfasitul intervalului de administrare (fenomenul de "epuizare"), diskinezii in perioadele de varf ale concentratiei plasmatice, akinezii sau alte manifestari motorii similare de scurta durata.

Contraindicatii

Nu se va administra Sinemet CR concomitent cu inhibitori de monoaminooxidaza (exceptand dozele mici de inhibitori selectivi ai MAO-B). Terapia cu IMAO trebuie intrerupta cu cel putin doua saptamani inainte de administrarea de Sinemet CR. Sinemet CR este contraindicat la pacientii cu hipersensibilitate cunoscuta la oricare dintre componentele medicamentului si la pacientii cu glaucom cu unghi inchis. Sinemet CR nu va fi administrat la pacientii cu leziuni tegumentare suspecte, nediagnosticate sau la cei cu melanom in antecedente, deoarece levodopa poate activa un melanom malign.

Reactii adverse

in studiile clinice la pacientii cu fluctuatii motorii moderate si severe nu s-au semnalat reactii adverse produse de Sinemet CR care sa fie generate exclusiv de tabletele cu eliberare controlata. Diskinezia (o forma a miscarilor involuntare anormale) a fost reactia adversa cel mai frecvent semnalata. O incidenta oarecum crescuta a diskineziei a fost prezenta in cazul terapiei cu Sinemet CR comparativ cu Sinemet, datorita inlocuirii perioadei "off" (care este redusa la Sinemet CR) cu o perioada "on" (care este acompaniata uneori de diskinezii). Alte reactii adverse semnalate frecvent (peste 2%) au fost: greata, halucinatii, confuzie, ameteala, coree si uscaciunea gurii. Cu o frecventa mai redusa (1-2%) au aparut urmatoarele reactii adverse: vise neplacute, distonie, somnolenta, insomnie, depresie, astenie, voma si anorexie. Reactiile adverse semnalate rar (0,5-1%) sunt: cefalee, fenomen "on-off", constipatie, dezorientare, parestezii, dispnee, oboseala, efecte ortostatice, palpitatii, dispepsie, dureri gastrointestinale, crampe musculare, tulburari extrapiramidale si de miscare, scaderea acuitatii mintale, durere in piept, diaree, scadere in greutate, agitatie, anxietate, caderi, tulburari de mers si vedere incetosata. Alte reactii adverse semnalate la terapia cu levodopa sau cu combinatia levodopa-carbidopa si care potential pot fi reactii adverse ale Sinemet CR: Sistem nervos: ataxie, amorteala, accentuarea tremorului mainilor, contracturi musculare, blefarospasm, trismus, activarea unui sindrom Horner latent. Psihiatrice: euforie, ideatie paranoida si episoade psihotice, dementa. Gastrointestinale: gust amar, sialoree, disfagie, bruxism, sughit, hemoragii digestive, flatulenta, senzatie de arsura a limbii, aparitia ulcerului duodenal. Cardiovasculare: aritmii cardiace, hipertensiune arteriala, flebita. Dermatologice: eritem, transpiratii abundente, transpiratie inchisa la culoare, rash, caderea parului. Urogenitale: retentie urinara, incontineta urinara, urina inchisa la culoare, priapism. Analizatori: diplopie, midriaza, crize oculogire. Hematologice: leucopenie, anemie hemolitica si nehemolitica, trombocitopenie, agranulocitoza. Diverse: slabiciune, lipotimie, raguseala, disconfort general, bufeuri, senzatii de excitatie, tipuri bizare de respiratie, sindrom neuroleptic malign, melanom malign (vezi Contraindicatii). Au fost semnalate si convulsii; totusi, nu s-a stabilit o relatie cauzala cu levodopa sau cu combinatia carbidopa-levodopa. Teste de laborator: Au fost semnalate modificari ale rezultatelor testelor de laborator pentru: fosfataza alcalina, GOT, GPT, lactat dehidrogenaza, bilirubina, azotul ureic sanguin si testul Coombs.