Prospect BESPONSA 1 mg, pulbere pentru concentrat pentru solutie perfuzabila

• ATC
• Eliberarea medicamentului
• Producator
• Interactiuni cu alte medicamente
• Sarcina si alaptare
• Substanta activa
• Forma de prezentare
• Indicatii
• Continutul ambalajului
• Contraindicatii
• Masuri de precautie
• Pastrare
• Reactii adverse

Producator: PFIZER IRELAND PHARMACEUTICALS - IRLANDA

• LANVIS, tablete
• CARBOPLATIN SINDAN 50 mg, Liofilizat pentru solutie perfuzabila intravenos
• HOLOXAN, pulbere injectabila
• HYDREA 500 mg, capsule
• BLEOMYCINE, fiole
• ALKERAN, tablete
• TAXOL, solutie perfuzabila
• ADRIBLASTINA RD, pulbere liofilizata
• VINBLASTIN, flacon injectabil
• ANTIFOLAN 50 mg, liofilizat pentru solutie perfuzabila

ATC

L01FB01

Eliberarea medicamentului

PR

Producator

PFIZER IRELAND PHARMACEUTICALS - IRLANDA

Interactiuni cu alte medicamente

BESPONSA împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente. Aceasta include medicamentele obținute fără prescripție și medicamentele din plante.

Sarcina si alaptare

Sarcina, alăptarea și fertilitatea Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului sau asistentei medicale pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Contracepția Trebuie să evitați să rămâneți gravidă sau să concepeți un copil în calitate de tată biologic. Femeile trebuie să utilizeze metode contraceptive eficace în timpul tratamentului și timp de cel puțin 8 luni după doza finală a tratamentului. Bărbații trebuie să utilizeze metode contraceptive eficace în timpul tratamentului și timp de cel puțin 5 luni după doza finală a tratamentului.
Sarcina Nu se cunosc efectele BESPONSA la femeile gravide, dar pe baza mecanismului său de acțiune,

Substanta activa

INOTUZUMAB OZOGAMICIN, 1mg

Forma de prezentare

pulbere pentru concentrat pentru solutie perfuzabila

Indicatii

Substanța activă din BESPONSA este inotuzumab ozogamicin. Acesta aparține unui grup de medicamente care țintesc celulele canceroase. Aceste medicamente se numesc agenți antineoplazici.
BESPONSA este utilizat pentru a trata adulți cu leucemie acută limfoblastică. Leucemia acută limfoblastică este un cancer al sângelui în care aveți prea multe globule albe. BESPONSA este destinat tratamentului leucemiei acute limfoblastice pentru pacienți adulți care au încercat anterior alte tratamente și pentru care acele tratamente au eșuat.
BESPONSA acționează prin atașarea de celulele cu o proteină numită CD22. Celulele leucemiei limfoblastice au această proteină. O dată atașat celulelor leucemiei limfoblastice, medicamentul eliberează în celule o substanță care interferează cu ADN-ul celulelor și, în cele din urmă, le distruge.

Continutul ambalajului

Ce conține BESPONSA  Substanța activă este inotuzumab ozogamicin. Fiecare flacon conține inotuzumab ozogamicin 1 mg. După reconstituire, 1 ml soluție conține inotuzumab ozogamicin 0,25 mg.
 Celelalte componente sunt zaharoză, polisorbat 80, clorură de sodiu și trometamină (vezi pct.
2).
Cum arată BESPONSA și conținutul ambalajului BESPONSA este o pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă (pulbere pentru concentrat).
Fiecare ambalaj de BESPONSA conține:
 1 flacon din sticlă conținând liofilizat sau pulbere liofilizată de culoare albă până la aproape albă.
Deținătorul autorizației de punere pe piață Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgia Fabricantul Pfizer Service Company BV Hoge Wei 10 B-1930, Zaventem Belgia Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață:
Belgique/België/Belgien Luxembourg/Luxemburg Pfizer NV/SA Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 Lietuva Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje Tel: + 370 52 51 4000 България Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България Тел.: +359 2 970 4333 Magyarország Pfizer Kft.
Tel: +36-1-488-37-00 Česká republika Pfizer, spol. s r.o.
Tel: +420 283 004 111 Malta Vivian Corporation Ltd.
Tel: +356 21344610 Danmark Pfizer ApS Tlf: +45 44 20 11 00 Nederland Pfizer bv Tel: +31 (0)800 63 34 636 Deutschland Pfizer Pharma GmbH Tel: +49 (0)30 550055 51000 Norge Pfizer AS Tlf: +47 67 52 61 00 Eesti Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal Tel: +372 666 7500 Österreich Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0)1 521 15-0 Ελλάδα Pfizer Ελλάς A.E.
Τηλ: +30 210 6785 800 Polska Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 335 61 00 España Pfizer, S.L.
Tel: +34 91 490 99 00 Portugal Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 5500 France Pfizer Tel: +33 (0)1 58 07 34 40 România Pfizer Romania S.R.L.
Tel: +40 (0) 21 207 28 00 Hrvatska Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: + 385 1 3908 777 Slovenija Pfizer Luxembourg SARL Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana Tel: + 386 (0)1 52 11 400 Ireland Pfizer Healthcare Ireland Tel: 1800 633 363 (toll free) +44 (0)1304 616161 Slovenská republika Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka Tel: + 421 2 3355 5500 Ísland Icepharma hf.
Sími: +354 540 8000 Suomi/Finland Pfizer Oy Puh/Tel: +358 (0)9 43 00 40 Italia Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 21 Sverige Pfizer AB Tel: +46 (0)8 550-520 00 Κύπρος Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch) Τηλ: +357 22 817690 United Kingdom (Northern Ireland) Pfizer Limited Tel: +44 (0) 1304 616161 Latvija Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā Tel: + 371 670 35 775 Acest prospect a fost revizuit în Alte surse de informații Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu. Există, de asemenea, linkuri către alte site-uri despre boli rare și tratamente.
Acest prospect este disponibil în toate limbile UE/SEE, pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente.
Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății. Pentru informații complete despre dozare și modificări ale dozei, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului.
Mod de administrare BESPONSA se administrează pe cale intravenoasă. Perfuzia trebuie administrată pe durata unei ore.
A nu se administra BESPONSA ca injecție intravenoasă rapidă sau bolus intravenos.
BESPONSA trebuie reconstituit și diluat înainte de administrare.
BESPONSA trebuie administrat în cicluri de 3 până la 4 săptămâni.
Pentru pacienții care urmează o procedură de transplant de celule stem hematopoietice (TCSH), durata recomandată a tratamentului este de 2 cicluri. Un al treilea ciclu poate fi luat în considerare pentru acei pacienți care nu obțin o RC/RCi și negativarea BMR după 2 cicluri. Pentru pacienții care nu urmează o procedură de TCSH, se pot administra maximum 6 cicluri. Toți pacienții care nu obțin RC/RCi pe parcursul a 3 cicluri trebuie să întrerupă tratamentul. (vezi Rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 4.2).
Tabelul de mai jos prezintă schemele de dozare recomandate.
Pentru primul ciclu, doza totală recomandată pentru toți pacienții este de 1,8 mg/m2 pe ciclu, administrată ca 3 doze divizate, în zilele 1 (0,8 mg/m2), 8 (0,5 mg/m2) și 15 (0,5 mg/m2). Ciclul 1 are o durată de 3 săptămâni, dar poate fi extins până la 4 săptămâni dacă pacientul obține o RC sau RCi și/sau pentru a permite recuperarea după toxicitate.
Pentru ciclurile ulterioare, doza totală recomandată este de 1,5 mg/m2 pe ciclu, administrată ca 3 doze divizate, în zilele 1 (0,5 mg/m2), 8 (0,5 mg/m2) și 15 (0,5 mg/m2) pentru pacienții care obțin o RC/RCi sau de 1,8 mg/m2 pe ciclu, administrată ca 3 doze divizate, în zilele 1 (0,8 mg/m2), 8 (0,5 mg/m2) și 15 (0,5 mg/m2) pentru pacienții care nu obțin o RC/RCi. Ciclurile ulterioare au o durată de 4 săptămâni.
Schema de dozare pentru Ciclul 1 și ciclurile ulterioare, în funcție de răspunsul la tratament Ziua 1 Ziua 8a Ziua 15a Schema de dozare pentru Ciclul 1 Toți pacienții:
Doza (mg/m2) 0,8 0,5 0,5 Durata ciclului 21 de zileb Schema de dozare pentru ciclurile ulterioare, în funcție de răspunsul la tratament Pacienții care au obținut RCc sau RCid:
Doza (mg/m2) 0,5 0,5 0,5 Durata ciclului 28 de zilee Pacienții care nu au obținut RCc sau RCid:
Doza (mg/m2) 0,8 0,5 0,5 Durata ciclului 28 de zilee Abrevieri: NAN=număr absolut de neutrofile; RC=remisiune completă; RCi=remisiune completă cu recuperare hematologică incompletă. a +/- 2 zile (a se menține un minim de 6 zile între doze). b Pentru pacienții care obțin o RC/RCi, și/sau pentru a permite recuperarea după toxicitate, durata ciclului poate fi extinsă până la 28 de zile (adică un interval fără tratament de 7 zile, care începe în ziua 21). c RC este definită ca < 5% blaști în măduva osoasă și absența blaștilor leucemici din sângele periferic, recuperarea completă a numărului de celule din sângele periferic (trombocite ≥ 100 × 109/l și NAN ≥ 1 × 109/l) și rezoluția oricărei boli extramedulare. d RCi este definită ca < 5% blaști în măduva osoasă și absența blaștilor leucemici din sângele periferic, recuperarea parțială a numărului de celule din sângele periferic (trombocite < 100 × 109/l și/sau NAN < 1 × 109/l) și rezoluția oricărei boli extramedulare. e Interval fără tratament de 7 zile, care începe în ziua 21.
Instrucțiuni pentru reconstituire, diluare și administrare Utilizați tehnica aseptică corespunzătoare pentru procedurile de reconstituire și diluare. Inotuzumab ozogamicin (cu o densitate de 1,02 g/ml la 20 °C) este sensibil la lumină și trebuie protejat de lumina ultravioletă în timpul reconstituirii, diluării și administrării.
Intervalul maxim de timp de la reconstituire până la sfârșitul administrării trebuie să fie ≤ 8 ore, cu ≤ 4 ore între reconstituire și diluare.
Reconstituire:
 Calculați doza (mg) și numărul de flacoane de BESPONSA necesare.
 Reconstituiți fiecare flacon de 1 mg cu 4 ml de apă pentru preparate injectabile, pentru a obține o soluție de BESPONSA cu concentrația de 0,25 mg/ml, de unică folosință.
 Rotiți încet flaconul pentru a ajuta dizolvarea. Nu agitați.
 Inspectați soluția reconstituită pentru observarea particulelor și a modificărilor de culoare.
Soluția reconstituită trebuie să fie limpede până la ușor tulbure, incoloră și practic lipsită de particule străine vizibile. A nu se utiliza dacă se observă particule sau modificări de culoare.
 BESPONSA nu conține conservanți bacteriostatici. Soluția reconstituită trebuie utilizată imediat. Dacă soluția reconstituită nu poate fi utilizată imediat, poate fi păstrată la frigider (2°C - 8°C) timp de până la 4 ore. A se proteja de lumină și a nu se congela.
Diluare:
 Calculați volumul necesar din soluția reconstituită pentru a obține doza corespunzătoare în conformitate cu suprafața corporală a pacientului. Extrageți această cantitate din flacon (flacoane) utilizând o seringă. A se proteja de lumină. Eliminați orice soluție reconstituită neutilizată rămasă în flacon.
 Adăugați soluția reconstituită într-un recipient de perfuzare cu soluție de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) pentru preparate injectabile, până la un volum nominal total de 50 ml.
Concentrația finală trebuie să fie cuprinsă între 0,01 și 0,1 mg/ml. A se proteja de lumină. Se recomandă un recipient de perfuzare fabricat din policlorură de vinil (PVC) (conținând di(2- etilhexil)ftalat [DEHP] sau non-DEHP), poliolefină (polipropilenă și/sau polietilenă) sau etilen acetat de vinil (EAV).
 Răsturnați ușor recipientul de perfuzare pentru a amesteca soluția diluată. Nu agitați.
 Soluția diluată trebuie utilizată imediat, păstrată la temperatura camerei (20°C - 25°C) sau la frigider (2°C - 8°C). Intervalul maxim de timp de la reconstituire până la administrare trebuie să fie ≤ 8 ore, cu ≤ 4 ore între reconstituire și diluare. A se proteja de lumină și a nu se congela.
Administrare:
 Dacă soluția diluată este păstrată la frigider (2°C - 8°C), trebuie lăsată la temperatura camerei (20°C - 25°C) timp de aproximativ 1 oră înainte de administrare.
 Nu este necesară filtrarea soluției diluate. Cu toate acestea, dacă soluția diluată este filtrată, se recomandă filtre pe bază de polietersulfonă (PES), fluorură de poliviniliden (FPVD) sau polisulfonă hidrofilă (PSH). Nu utilizați filtre fabricate din nailon sau amestec de esteri de celuloză (EMC).
 În timpul perfuziei protejați punga de perfuzie intravenoasă de lumină folosind o protecție împotriva radiațiilor ultraviolete (adică pungi de culoare brună, maro închis sau verde ori folie din aluminiu). Linia de perfuzare nu trebuie protejată de lumină.
 Perfuzați soluția diluată timp de 1 oră cu un ritm de 50 ml/h la temperatura camerei (20°C - 25°C). A se proteja de lumină. Se recomandă liniile de perfuzare fabricate din PVC (conținând DEHP sau non-DEHP), poliolefină (polipropilenă și/sau polietilenă) sau polibutadienă.
A nu se amesteca BESPONSA sau a nu se administra ca perfuzie împreună cu alte medicamente.
Intervalele de timp și condițiile de păstrare pentru reconstituirea, diluarea și administrarea BESPONSA sunt prezentate mai jos.
Intervalele de timp și condițiile de păstrare pentru soluția BESPONSA reconstituită și diluată Intervalul maxim de timp de la reconstituire până la sfârșitul administrării ≤ 8 orea Soluția reconstituită Soluția diluată După începerea diluării Administrare Utilizați soluția reconstituită imediat sau după ce a fost păstrată la frigider (2°C - 8°C) timp de până la 4 ore. A se proteja de lumină. A nu se congela.
Utilizați soluția diluată imediat sau după ce a fost păstrată la temperatura camerei (20°C - 25°C) sau la frigider (2°C - 8°C).
Intervalul maxim de timp de la reconstituire până la sfârșitul administrării trebuie să fie ≤ 8 ore, cu ≤ 4 ore între reconstituire și diluare. A se proteja de lumină. A nu se congela.
Dacă soluția diluată este păstrată la frigider (2°C - 8°C) se aduce la temperatura camerei (20°C - 25°C) timp de aproximativ 1 oră înainte de administrare. Administrați soluția diluată sub formă de perfuzie, timp de 1 oră, cu un ritm de 50 ml/h, la temperatura camerei (20°C - 25°C). A se proteja de lumină. a Cu ≤ 4 ore între reconstituire și diluare Condiții de păstrare și perioadă de valabilitate Flacoane nedeschise 5 ani.
Soluția reconstituită BESPONSA nu conține conservanți bacteriostatici. Soluția reconstituită trebuie utilizată imediat. Dacă soluția reconstituită nu poate fi utilizată imediat, poate fi păstrată la frigider (2°C - 8°C) timp de până la 4 ore. A se proteja de lumină și a nu se congela.
Soluția diluată Soluția diluată trebuie utilizată imediat sau păstrată la temperatura camerei (20°C - 25°C) sau la frigider (2°C - 8°C). Intervalul maxim de timp de la reconstituire până la sfârșitul administrării trebuie să fie ≤ 8 ore, cu ≤ 4 ore între reconstituire și diluare. A se proteja de lumină și a nu se congela.

Contraindicatii

Nu utilizați BESPONSA dacă  sunteți alergic la inotuzumab ozogamicin sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).
 ați avut boală veno-ocluzivă severă (o afecțiune în care vasele de sânge din ficat devin deteriorate și blocate de cheaguri de sânge) care a fost confirmată sau aveți în prezent boală veno-ocluzivă.
 aveți în prezent o boală hepatica gravă, de exemplu, ciroză (o afecțiune în care ficatul nu funcționează corespunzător din cauza deteriorării pe termen lung), hiperplazie regenerativă nodulară (o afecțiune cu semnele și simptomele hipertensiunii portale care poate fi provocată de utilizarea cronică a medicamentelor), hepatită activă (o boală caracterizată de inflamația ficatului).
34

Masuri de precautie

Atenționări și precauții Adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale înainte de a vi se administra BESPONSA dacă:
 ați avut în trecut probleme cu ficatul sau boli de ficat sau dacă aveți semne și simptome ale unei afecțiuni grave numite boală hepatică veno-ocluzivă, o afecțiune în care vasele de sânge din ficat devin deteriorate și blocate de cheaguri de sânge. Boala veno-ocluzivă poate fi fatală și se asociază cu o creștere rapidă în greutate, durere în partea superioară dreaptă a abdomenului dumneavoastră (burta), creștere în dimensiuni a ficatului, acumulare de lichid provocând umflarea abdomenului și creștere a bilirubinei și/sau a enzimelor hepatice (care poate duce la îngălbenirea pielii sau ochilor). Această afecțiune poate apărea în timpul tratamentului cu BESPONSA sau ca urmare a tratamentului ulterior cu un transplant de celule stem. Un transplant de celule stem este o procedură de transplantare a celulelor stem ale altei persoane (celule care se dezvoltă în celule sangvine noi) în sângele dumneavoastră. Această procedură poate avea loc dacă boala dumneavoastră răspunde complet la tratament.
 aveți semne sau simptome ale unui număr scăzut de celule ale sângelui cunoscute ca neutrofile (uneori însoțit de febră), globule roșii, globule albe, limfocite sau ale unui număr scăzut de componente ale sângelui cunoscute ca trombocite; aceste semne și simptome includ dezvoltarea unei infecții sau a febrei ori învinețire cu ușurință sau producerea de sângerări nazale frecvente.
 aveți semne și simptome ale unei reacții legate de perfuzie, cum sunt febră și frisoane sau probleme de respirație în timpul sau la scurt timp după perfuzia cu BESPONSA.
 aveți semne și simptome ale sindromului de liză tumorală, care poate fi asociat cu simptome la nivelul stomacului și intestinelor (de exemplu, greață, vărsături, diaree), al inimii (de exemplu, modificări de ritm), al rinichilor (de exemplu, cantitate scăzută de urină, sânge în urină) și al nervilor și mușchilor (de exemplu, spasme musculare, slăbiciune, crampe) în timpul sau la scurt timp după perfuzia cu BESPONSA.
 ați avut în trecut sau aveți tendința de a prezenta prelungirea intervalului QT (o schimbare în activitatea electrică a inimii care poate provoca bătăi neregulate grave ale inimii), luați medicamente care sunt cunoscute a prelungi intervalul QT și/sau aveți concentrații anormale de electroliți (de exemplu, calciu, magneziu, potasiu).
 aveți creșteri ale enzimelor amilază sau lipază care pot fi un semn al problemelor de pancreas sau ficat și vezică biliară sau canale hepatice.
Spuneți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale imediat dacă rămâneți gravidă în timpul perioadei de tratament cu BESPONSA și până la 8 luni de la finalizarea tratamentului.
În timpul tratamentului cu BESPONSA, medicul dumneavoastră vă va efectua regulat teste de sânge pentru a vă monitoriza numărul de celule ale sângelui. Vezi, de asemenea, pct. 4.
În timpul tratamentului, în special în primele câteva zile după începerea tratamentului, numărul dumneavoastră de globule albe poate fi scăzut drastic (neutropenie) și poate fi însoțit de febră (neutropenie febrilă).
În timpul tratamentului, mai ales în primele câteva zile după începerea tratamentului, puteți prezenta enzime ale ficatului crescute. În timpul tratamentului cu BESPONSA, medicul dumneavoastră vă va efectua regulat analize de sânge pentru a vă monitoriza enzimele ficatului.
Tratamentul cu BESPONSA poate prelungi intervalul QT (o modificare în activitatea electrică a inimii, care poate produce bătăi neregulate ale inimii, grave). Medicul dumneavoastră vă va efectua o electrocardiogramă (EKG) și analize de sânge pentru măsurarea electroliților (de exemplu, calciu, magneziu, potasiu) înainte de prima doză de BESPONSA și va repeta aceste analize în timpul tratamentului. Vezi, de asemenea, pct. 4.
De asemenea, după ce utilizați BESPONSA, medicul dumneavoastră vă va monitoriza pentru semne și simptome de sindrom de liză tumorală. Vezi, de asemenea, pct. 4.
Copii și adolescenți BESPONSA nu trebuie administrat la copii și adolescenți sub vârsta de 18 ani, deoarece la această grupă de pacienți sunt disponibile date limitate.

Pastrare

Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe eticheta flaconului și pe cutie, după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Flacon nedeschis
- A se păstra la frigider (2°C - 8°C).
- A se păstra în cutia originală pentru a fi protejat de lumină.
- A nu se congela.
Soluția reconstituită
- A se utiliza imediat sau a se păstra la frigider (2°C - 8°C), timp de până la 4 ore.
- A se proteja de lumină.
- A nu se congela.
Soluția diluată
- A se utiliza imediat sau a se păstra la temperatura camerei (20°C - 25°C) sau la frigider (2°C - 8°C). Intervalul maxim de timp de la reconstituire până la sfârșitul administrării trebuie să fie ≤ 8 ore, cu ≤ 4 ore între reconstituire și diluare.
- A se proteja de lumină.
- A nu se congela.
Acest medicament trebuie inspectat vizual pentru observarea particulelor și a modificărilor de culoare înainte de administrare. A nu se utiliza dacă se observă particule sau modificări de culoare.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați-l pe medicul dumneavoastră cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

Reactii adverse

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Unele din aceste reacții adverse pot să fie grave.
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă prezentați semne și simptome ale oricăror din următoarele reacții adverse grave:
 reacție legată de perfuzie (vezi pct. 2); semnele și simptomele includ febră și frisoane sau probleme de respirație în timpul sau la scurt timp după perfuzia cu BESPONSA.
 boală hepatică veno-ocluzivă (vezi pct. 2); semnele și simptomele includ creștere rapidă în greutate, durere în partea superioară dreaptă a abdomenului, creștere în dimensiuni a ficatului, acumulare de lichid provocând umflarea abdomenului și creștere a bilirubinei și/sau a enzimelor hepatice (ce poate duce la îngălbenirea pielii sau ochilor).
 număr scăzut de celule ale sângelui cunoscute ca neutrofile (uneori însoțit de febră), globule roșii, globule albe, limfocite sau număr scăzut de componente ale sângelui cunoscute ca trombocite (vezi pct. 2); semnele și simptomele includ dezvoltarea unei infecții sau a febrei ori învinețire cu ușurință sau producerea de sângerări nazale frecvente.
 sindrom de liză tumorală (vezi pct. 2); poate fi asociat cu simptome variate la nivelul stomacului și intestinelor (de exemplu, greață, vărsături, diaree), al inimii (de exemplu, modificări de ritm), al rinichilor (de exemplu, cantitate scăzută de urină, sânge în urină) și al nervilor și mușchilor (de exemplu, spasme musculare, slăbiciune, crampe).
 prelungire a intervalului QT (vezi pct. 2); semnele și simptomele includ o schimbare în activitatea electrică a inimii care poate provoca bătăi neregulate grave ale inimii. Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți simptome cum sunt amețeală, stare confuzională sau leșin.
Alte reacții adverse pot include:
Foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane  Infecții  Număr redus de globule albe care poate determina slăbiciune generalizată și o tendință de a dezvolta infecții  Număr redus de limfocite (un tip de globule albe) care poate determina o tendință de a dezvolta infecții  Număr redus de globule roșii care poate determina oboseală și respirație dificilă  Scădere a poftei de mâncare  Durere de cap  Sângerare  Durere la nivelul abdomenului  Vărsături  Diaree  Greață  Inflamație la nivelul gurii  Constipație  Concentrație crescută de bilirubină, care poate provoca o culoare gălbuie a pielii, ochilor și a altor țesuturi  Febră  Frisoane  Oboseală  Concentrații crescute ale enzimelor hepatice în sânge (care pot fi indicatori ai afectării ficatului) Frecvente: pot afecta până la 1 din 10 persoane  Reducere a numărului diferitelor tipuri de celule ale sângelui  Exces de acid uric în sânge  Acumulare excesivă de lichid în abdomen  Umflare a abdomenului  Modificări ale bătăilor inimii (pot apărea pe electrocardiogramă)  Concentrații anormal de mari ale amilazei (o enzimă necesară pentru digestie și transformarea amidonului în zaharuri) în sânge  Concentrații anormal de crescute de lipază (o enzimă necesară pentru procesarea grăsimilor alimentare) în sânge  Hipersensibilitate Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.